生物刺激剂，或胶原刺激填充剂，近年来在面部再生中越来越受欢迎。在这些生物刺激剂中，可注射聚左旋乳酸PLLA实心微球于2021年首次在中国上市。另一种微球，思元医疗研发的PLLA疏松多孔微球于2022年进行临观。它们都以冻干粉末的形式装载在小瓶中，需要在注射前用无菌水重新悬浮。尽管它们的成分相同，但它们对于刺激组织胶原再生的效果却有所不同。因为PLLA实心微球的胶原刺激效果不是立即发生的，一旦悬浮物的机械张力解除，其作用机制使产品逐渐恢复体积。然而，一个有趣的发现，即PLLA疏松多孔微球在机械张力解除后似乎还会保留一定的体积效应，而PLLA实心微球的体积效应需要更长的时间显现。为了解释这一现象，该文详细阐述和说明了PLLA疏松多孔微球的作用机制。基于这种作用机制比较并讨论了这两种类似生物刺激剂之间早期阶段体积效应的差异。

可注射聚左旋乳酸PLLA实心微球和可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球之间的存在结构差异，可注射PLLA实心微球小瓶中含有150毫克的固体PLLA实心微球微粒，而可注射PLLA疏松多孔微球小瓶同样中含有150毫克的PLLA疏松多孔微球。在PLLA实心微球注射后的几天内，来自微球悬浮液的机械张力解除后，残留体积来自PLLA实心微球。由于聚左旋乳酸的密度在1.25至1.36克/毫升之间，因此所有微球的总体积小于0.12毫升。因此，可见的体积效应几乎完全消失。直到数周到数月后，PLLA实心微球周围的胶原纤维逐渐积累，才能看到体积效应。因此，PLLA实心微球的早期阶段体积效应是“注射几天后解除，然后在接下来的几个月逐渐增长”。可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球具有高孔隙性质，相对于可注射聚左旋乳酸PLLA实心微球而言， PLLA疏松多孔微球的总体积比PLLA实心微球高出数倍（见图1）。

图1

该图展示了实心微球和多孔微球相同重量之间的体积差异。尽管它们的重量相同，但多孔的聚左旋乳酸微球的总体积要比实心微球大很多倍。这强调了多孔微球的高孔隙性质，使其能够容纳更多的体积，与实心微球相比，产生更大的体积效应。

由于这些大体积的PLLA疏松多孔微球，即使从悬浮液中的机械张力在PLLA疏松多孔微球注射后几天内解除，体积效应仍然存在。根据先前的研究，疏松多孔微球不仅可以刺激新组织的生成，帮助新组织在其表面生长，然后再填充微球的间隙。与此同时，这些多孔微球在新组织生长的同时逐渐降解，而新组织则在微球内部和周边生长，从而增加组织容积。如上所述，PLLA疏松多孔微球的早期阶段体积效应是“在注射后的几天内部分下降，然后在接下来的几个月内再逐渐增加”

这一发现有助于更好地理解PLLA疏松多孔微球的作用机制和其在面部再生中的应用。研究人员的临床研究结果与这些机制相符。然而，生物刺激剂引发的体积变化量取决于不同患者组织对生成新组织的反应。个体差异可能会非常巨大。

图2

该图展示了注射可注射聚左旋乳酸PLLA实心微球和可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球后的体积与时间曲线。该曲线说明了在注射后的不同时间点，体积效应是如何发生变化的。在注射后的第一天，体积效应来自于重建水的量，但由于水的吸收，这种效应逐渐解除。大约在注射后的2周左右，大部分的重建水和其他成分被吸收掉，此时残余的体积效应来自于PLLA实心微球或PLLA疏松多孔微球的总体积。大约在注射后1个月，胶原纤维开始形成，这个过程可以持续数月。

总结而言，尽管可注射聚左旋乳酸PLLA实心微球和可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球在成分上相同，但它们在刺激胶原再生和提升组织容积方面存在显著差异，这导致它们在组织填充过程中的体积效应有所不同。这两种填充剂的早期阶段体积效应都来自PLLA实心微球或PLLA疏松多孔微球的总体积（累积体积）。然而，之后它们在新组织生长方面展现出不同的效果，可注射PLLA实心微球的体积效应增加较慢，而可注射PLLA疏松多孔微球的体积效应增加更快，这对于医学美容和面部再生治疗的选择和实践具有重要意义。